Cancer de la prostate : le TOOKAD soluble de Weizmann (Israël), approuvé au Mexique suite à une étude en Europe

[:fr]Une thérapie conçue à l’Institut Weizmann des sciences, et développée en collaboration avec l’entreprise Steba Biotech (au Luxembourg), a été approuvée par Cofepris, l’autorité mexicaine pour la santé, pour le traitement focal de patients atteints d’un cancer de la prostate à un stage précoce.
Cette thérapie comprend un laser et un nouveau médicament, le TOOKAD Soluble. La réussite de la phase III d’essai clinique en Amérique latine (Mexique, Pérou et Panama), essayée sur 80 patients, a confirmé le taux élevé de guérisons locales et la quantité minime d’effets secondaires déjà rapportés dans les essais cliniques de phase II, comme le montrent les résultats négatifs des biopsies, ainsi que le maintien de la fonction sexuelle des patients, de leur continence, et de leur qualité de vie en général.
L’autorisation de mise sur le marché au Mexique fait suite à un second essai clinique de phase III, récemment réalisé en Europe. Cette étude pilote randomisée a fait une comparaison de la progression de la maladie, du taux libre de cancer et des fonctions urinaires et érectiles chez les patients traités au TOOKAD Soluble par rapport à ceux qui avaient été sous surveillance active avec un suivi de deux ans. Cette recherche a été menée sur plus de 400 patients dans 43 hôpitaux dans 11 pays d’Europe, et elle est actuellement soumise à l’évaluation de l’Agence européenne des médicaments.
La thérapie homologuée fait suite à un nouveau paradigme développé par le professeur Yoram Salomon, du département de Régulation biologique, et le professeur Avigdor Scherz, du département des Sciences du végétal et de l’environnement, dans le cadre de la thérapie photodynamique. Elle comprend une perfusion intraveineuse de TOOKAD® Soluble, immédiatement suivie d’une illumination laser émettant dans le proche infrarouge à travers des fibres optiques fines, insérées dans le tissu cancéreux de la prostate, le tout sous contrôle échographique. Le TOOKAD® Soluble a d’abord été synthétisé dans le laboratoire du professeur Scherz à partir de bactériochlorophylle, le pigment photosynthétique de certaines bactéries aquatiques qui puisent leur énergie dans la lumière du soleil. Le produit reste dans la circulation sanguine du patient jusqu’à sa disparition totale 3-4 heures plus tard, et aucune toxicité n’a été observée. Une illumination localisée du tissu malade active le médicament qui circule dans cette zone, provoquant une production considérable de molécules toxiques de courte durée, comme l’oxygène et les radicaux de monoxyde d’azote.

Ces molécules très réactives provoquent rapidement une occlusion des vaisseaux sanguins de la tumeur, et leur destruction, suivie de la mort nécrotique de toute la tumeur, sans toucher aux structures voisines et à leur fonctionnement normal. L’utilisation de l’illumination infrarouge proche, combiné au fait que le corps élimine rapidement le médicament, et avec le mécanisme d’action athermique, permet de traiter sans danger le tissu cancéreux étendu et profondément enraciné, en utilisant une procédure peu envahissante. La récente autorisation de mise sur le marché a été donnée à la fois au médicament (TOOKAD® Soluble) et à l’appareil d’illumination laser (Laser), tous deux portant le nom de Vascular Targeted Photodynamic Therapy (VPT) avec TOOKAD® Soluble.
Dans le cadre de la thérapie focale actuellement approuvée, TOOKAD® Soluble VTP (TS-VTP) est un traitement ambulatoire qui dure environ une heure et demie. Les patients sortent au bout de quelques heures, et ils peuvent reprendre une activité normale au bout de quelques jours sans avoir aucun des effets secondaires souvent associés à l’ablation de la prostate par une opération ou une radiothérapie.

Cette nouvelle technologie est mini-invasive et présente une alternative de qualité aux patients chez lesquels on a diagnostiqué un cancer de la prostate à un stade précoce. Le nombre de ces patients a fortement augmenté dans les vingt dernières années suite aux dépistages, de plus en plus courants, qui se basent sur le taux des antigènes spécifiques de la prostate (PSA). Cette population doit faire face à un dilemme : soit subir l’ablation de la prostate avec un risque de complications très graves, soit rester sous une surveillance active avec un risque élevé d’une nouvelle progression du cancer. TOOKAD® Soluble offre une réponse inédite en donnant à cette catégorie de patients un traitement approprié, qui est efficace tout en préservant leur qualité de vie.
L’Institut Weizmann et Steba Biotech poursuivent actuellement un vaste programme de recherche sur le cancer en collaboration avec plusieurs groupes de médecins cliniciens, au Memorial Sloan Kettering Cancer Center à New York City. On prévoit pour 2016 un projet de quatre recherches cliniques sur un cancer de la prostate plus avancé et sur d’autres indications oncologiques résultant de cette recherche.
Yeda Research and Development Company, l’organisme de transfert de technologie de l’Institut Weizmann, a accordé une licence sur les droits de ce médicament à Steba Biotech qui fabrique TOOKAD Soluble. Amir Naiberg, le PDG de Yeda explique : « Notre coopération avec Steba a déjà vingt ans de collaboration fructueuse. L’engagement des actionnaires de Steba, ainsi que leurs rapports personnels et leur collaboration efficace avec les scientifiques de l’Institut Weizmann et de Yeda, ont permis cette remarquable réalisation. »[:en]A therapy invented at the Weizmann Institute of Science and clinically developed in collaboration with Steba Biotech (Luxembourg) has been approved by Cofepris, Mexico’s health authority, for the focal treatment of early-stage prostate cancer. The therapy involves a laser and a novel drug, TOOKAD® Soluble. A successful Phase III clinical trial in Latin America (Mexico, Peru and Panama), involving 80 patients, confirmed the high rate of local cures and minimal side effects already reported in Phase II clinical trials, as evidenced by negative biopsies and maintenance of patients’ potency, continence and overall quality of life.
The marketing approval in Mexico comes in the wake of the recent completion of a second Phase III clinical trial in Europe. This randomized pivot study compared disease progression, cancer-free rate and urinary and erectile functions in patients treated with TOOKAD® Soluble and those undergoing active surveillance with a follow-up of two years. It involved more than 400 patients at 43 hospitals in 11 European countries and is currently under evaluation by the European Medicines Agency (EMA).
The approved therapy follows a new paradigm developed by Prof. Yoram Salomon of the Biological Regulation Department and Prof. Avigdor Scherz of the Plant and Environmental Sciences Department in the framework of photodynamic therapy. It comprises an intravenous infusion of TOOKAD® Soluble, immediately followed by near-infrared laser illumination through thin optic fibers that are inserted into the cancer prostatic tissue, under ultrasound control.

Tookad® Soluble was first synthesized in Scherz’s lab from bacteriochlorophyll, the photosynthetic pigment of certain aquatic bacteria that draw their energy supply from sunlight. The drug stays in the patient’s blood circulation until it totally clears 3-4 hours later, and it shows no toxicity. Confined illumination of the diseased tissue activates the circulating drug locally, resulting in the extensive generation of short-lived toxic molecules: oxygen and nitric oxide radicals. These highly reactive molecules initiate rapid occlusion and destruction of the tumor blood vessels, followed by necrotic death of the entire tumor while sparing nearby structures and their functions. The use of near-infrared illumination, together with the rapid clearance of the drug from the body and the unique non-thermal mechanism of action, makes it possible to safely treat large, deeply embedded cancerous tissue using a minimally invasive procedure. The recent marketing approval was provided to both the drug (TOOKAD® Soluble) and the laser illumination device (Laser), together designated Vascular Targeted Photodynamic Therapy (VTP) with TOOKAD® Soluble.
In the currently approved focal therapy setting, TOOKAD® Soluble VTP (TS-VTP) is a day-case procedure lasting approximately 90 minutes. Patients are released a few hours later and can return to normal activities within a few days, with none of the side effects frequently associated with prostate removal by surgery or radiotherapy. This new minimally invasive technology offers a good alternative to patients diagnosed with early-stage prostate cancer. The number of these patients has dramatically increased in the last two decades due to widespread screening relying on levels of prostate specific antigen (PSA). This population faces the dilemma of undergoing the radical treatment of prostate removal with the risk of high morbidity, or remaining under active surveillance with increased risk of further cancer progression.
Tookad® Soluble answers an unmet need in providing this category of patients with an appropriate treatment, which combines good efficacy with a preservation of the quality of life.
Weizmann institute and Steba Biotech are currently pursuing an extensive oncological research program in collaboration with several clinical groups at Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York City. Four clinical studies for more advanced prostate cancer and other oncological indications stemming from this research are scheduled to start in 2016.
Yeda Research and Development Company, the Weizmann Institute’s technology transfer arm, has licensed the drug to Steba Biotech, which manufactures Tookad Soluble. Amir Naiberg, CEO of Yeda: “Our cooperation with Steba covers 20 years of fruitful collaboration. The commitment made by the shareholders of Steba and their personal relationship and effective collaboration with Weizmann Institute scientists and Yeda, have enabled this tremendous accomplishment.”[:]