Les chercheurs de l’Université de Tel-Aviv ont prouvé que le système CRISPR s’avère également très efficace pour le traitement des cancers métastatiques. Ils ont développé une technologie de pointe : un système de transport de nouvelles nanoparticules à base de graisse (CRISPR-LNPs), véhiculant un ARN messager (messager génétique) qui code l’enzyme CRISPR-Cas9 spécifiquement dans les cellules cancéreuses et le détruit.
► Cancer du cerveau – Les chercheurs ont amélioré de 30% les chances de survie en un seul traitement chez des souris atteintes d’un cancer du cerveau.
► Cancer de l’ovaire – Les chercheurs ont amélioré de 80% les chances de survie de souris atteintes d’un cancer de l’ovaire métastatique.
Pr Dan Peer
Dans le cadre de l’étude, et pour tester la faisabilité de cette technologie pour le traitement du cancer, le Prof. Peer et son équipe ont sélectionné deux des tumeurs les plus mortelles : le cancer du cerveau de type glioblastome et le cancer de l’ovaire métastatique. Le glioblastome est le cancer du cerveau le plus agressif, la plupart des patients mourant de la maladie dans les 15 mois suivant le diagnostic et seulement 3% vivant encore 5 ans plus tard.
Les chercheurs ont démontré qu’un traitement unique au moyen du CRISPR-LNPs peut doubler la durée de vie moyenne et améliorer la survie de souris présentant des tumeurs à glioblastomes d’environ 30%.
Le cancer de l’ovaire est l’une des principales causes de mortalité chez les femmes et le plus mortel du système reproducteur féminin. La plupart des patientes atteintes d’un tel cancer sont diagnostiquées à des stades avancés de la maladie, lorsqu’elle diffuse déjà des métastases dans l’ensemble de l’organisme. Malgré les progrès réalisés ces dernières années, environ un tiers seulement des patientes survivront à cette grave maladie. Le traitement par CRISPR-LNPs sur des modèles murins du cancer de l’ovaire métastatique a amélioré la survie des souris de 80%.
« Il s’agit du premier travail au monde qui a prouvé que le système CRISPR peut être utilisé pour le traitement du cancer sur un animal et avec une grande efficacité. Il faut comprendre qu’il ne s’agit pas d’une chimiothérapie. Il n’y a pas d’effets secondaires et il n’y a pas de danger de réémergence de la cellule cancéreuse qui a subi le traitement. Les ‘ciseaux moléculaires’ de Cas9 coupent l’ADN de la cellule cancéreuse, la stoppe et elle n’est plus capable de se répliquer », a déclaré le Pr Peer.
Le Pr Peer ajoute : « Le système CRISPR, qui est capable d’identifier et de modifier n’importe quel segment génétique, a révolutionné notre capacité à toucher, réparer et même remplacer des gènes de manière personnalisée. Mais alors que le CRISPR est utilisé de manière intensive dans la recherche, son utilisation clinique en est encore à ses balbutiements, car il nécessite un système de transport ciblé et sécurisé capable de toucher uniquement les cellules cibles. Le système de transport que nous avons développé attaque l’ADN qui permet aux cellules cancéreuses de survivre. C’est un traitement innovant pour les cancers agressifs, qui n’ont pas de traitement efficace aujourd’hui ».
Dr Zvi Cohen
Les chercheurs soulignent que cette nouvelle étude est la première démonstration de l’utilisation du système CRISPR pour le traitement de ces deux cancers agressifs, et elle ouvre de nouvelles opportunités pour traiter également d’autres cancers, des maladies génétiques rares et des maladies virales chroniques telles que le Sida.
«Nous voulons poursuivre à présent par des expériences sur les leucémies, qui sont très intéressantes sur le plan génétique, et sur des maladies génétiques comme la dystrophie musculaire de Duchenne », déclare le Pr Peer. « Il faudra probablement encore du temps pour que le nouveau traitement soit disponible pour les humains, mais nous sommes optimistes. Tout cet univers de médicaments moléculaires utilisant des ARN messagers (messagers génétiques) est en plein essor. La preuve en est que la plupart des vaccins contre le corona sur lesquels on travaille actuellement sont basés sur ce principe. Lorsque nous avons commencé à parler de traitement par ARN messagers il y a 12 ans, on pensait que c’était de la science-fiction. Je crois que dans un proche avenir, nous verrons de nombreuses thérapies basées sur des ARN messagers pour les maladies génétiques et le cancer reposant sur la médecine personnalisée, et nous travaillons déjà avec des entreprises et des fondations internationales par le biais de Ramot, la société de transfert de technologie de l’Université de Tel-Aviv, pour faire bénéficier les humains de avantages des techniques de l’édition génomique ».
Cette étude révolutionnaire a été menée dans le laboratoire du Pr Dan Peer, Vice-Président pour la recherche et le développement et Directeur du laboratoire de nano-médecine de l’Ecole Shmunis pour la Recherche bio-médicale et les études sur le cancer, du Centre de Nanosciences and Nanotechnologie, et du Centre de recherche sur la Biologie du cancer de l’Université de Tel-Aviv. La recherche a été menée sous la direction du Dr Daniel Rosenblum, par la doctorante Anna Gutkin et d’autres chercheurs du laboratoire du Pr Peer, avec le Dr Dinorah Friedman-Morvinski de l’École de biochimie, biophysique et neurobiologie de l’Université de Tel-Aviv, le Dr Zvi Cohen, chef de l’unité de neurochirurgie oncologique de l’hôpital Sheba, le Dr Mark Behlke et son équipe de la société IDT dans l’Iowa aux États-Unis, et le Pr Judy Lieberman de l’Hôpital pour enfants de Boston et de l’Université Harvard.
Cette étude révolutionnaire est financée par la Fondation israélienne de Recherche sur le cancer (ICRF).
Publication dans Science Advances