Université Bar-Ilan : schémas d’organisation de l’ADN similaires à ceux de la jeunesse restaurés sur des modèles animaux

Des chercheurs de l’Université Bar-Ilan sont parvenus à restaurer des schémas d’organisation de l’ADN similaires à ceux de la jeunesse dans le foie de souris âgées, inversant ainsi des caractéristiques moléculaires clés associées au vieillissement. L’étude identifie la protéine SIRT6 comme un puissant protecteur contre la dégradation de la chromatine liée à l’âge. La chromatine est le système complexe qui organise l’ADN et contrôle l’activation et la désactivation des gènes. Ces résultats suggèrent que le vieillissement n’est pas simplement un processus passif d’usure, mais qu’il pourrait être en partie induit par des modifications réversibles de l’organisation de l’ADN au sein des cellules.

L’ADN intracellulaire est replié et organisé en chromatine, une structure qui agit comme un système de régulation biologique de l’activité des gènes. Grâce à des outils de pointe permettant d’étudier l’organisation de l’ADN et l’activité des gènes, les chercheurs ont examiné de multiples modifications moléculaires dans le foie de souris jeunes et âgées. Leurs découvertes sont spectaculaires : le vieillissement perturbe l’architecture de la chromatine dans le foie, entraînant une hyperactivité des voies inflammatoires et un affaiblissement des programmes métaboliques qui caractérisent un tissu hépatique sain.

« Avec l’âge, le génome perd son organisation optimale », explique le Pr Haim Cohen, directeur du Centre Sagol pour la santé et la longévité humaine à la Faculté des sciences de la vie Goodman de l’Université Bar-Ilan, qui a dirigé l’étude. « Des gènes qui devraient rester silencieux s’activent, notamment les gènes inflammatoires, tandis que les gènes essentiels au bon fonctionnement du foie commencent à s’inhiber. » Étonnamment, lorsque les scientifiques ont augmenté les niveaux de SIRT6 chez des souris déjà âgées, bon nombre de ces modifications de la chromatine liées à l’âge ont été inversées.

« Nous avons découvert que SIRT6 peut contribuer à inverser ce processus. En termes simples, nous avons pris un foie âgé et restauré l’organisation de son ADN pour la rapprocher d’un état beaucoup plus jeune », explique le Pr Cohen. Les chercheurs ont également identifié un marqueur de chromatine spécifique, appelé H3K9ac, qui semble étroitement lié à l’ouverture de la chromatine et à l’activation inflammatoire associées à l’âge. SIRT6 a contribué à restaurer un profil de chromatine plus jeune à ces endroits. Cette étude apporte un éclairage nouveau et important aux découvertes précédentes montrant que SIRT6 favorise la longévité et un vieillissement en bonne santé. Plutôt que de se concentrer sur des maladies individuelles, ces nouvelles découvertes suggèrent la possibilité de cibler l’un des mécanismes biologiques fondamentaux du vieillissement : la perte de la régulation génomique.

« C’est passionnant car cela laisse penser que le vieillissement est peut-être plus malléable qu’on ne le croyait », déclare le Pr Cohen. « Si nous parvenons à restaurer une organisation saine de la chromatine, nous pourrions à terme préserver la fonction tissulaire, réduire l’inflammation et améliorer la santé au cours du vieillissement. »

Ces recherches ont été menées par les doctorants Ron Nagar et Zacharia Schwartz, de la Faculté des sciences de la vie Mina et Everard Goodman et du Centre Sagol pour la santé et la longévité humaine de l’Université Bar-Ilan, en collaboration avec des chercheurs de l’Université de Tel Aviv et de l’Institut national du vieillissement, notamment le Pr Rafael de Cabo et son équipe. Bien que ces travaux en soient encore au stade de la recherche fondamentale sur des souris, les chercheurs estiment qu’ils ouvrent une nouvelle voie importante dans le domaine émergent de la biologie du rajeunissement – ​​la tentative d’inverser les aspects fondamentaux du vieillissement lui-même.

Publications dans Nature Communications 14 mai 2026

Photos du professeur Haim Cohen, de Ron Nagar et de Zacharia Schwartz (avec l’aimable autorisation de l’Université Bar-Ilan)