Keren Oved et Ayelet Morag n’ayant guère eu les honneurs de la presse web, Israël Science Info a décidé de les mettre en lumière. Ces deux jeunes femmes, doctorantes à l’Université de Tel Aviv ont découvert le gène CHL1, qui est susceptible de révéler comment les patients répondent aux antidépresseurs ISRS (inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine).
Lorsque les essais cliniques ont auront été réalisés, d’ici à quelques années, un nouveau bio-marqueur pourrait permettre de créer un test génétique pour permettre aux médecins de prescrire un traitement personnalisé aux personnes dépressives. Keren Oved et Ayelet Morag ont conduit cette étude sous la direction du brillant Dr David Gurwitz et du Dr Noam Shomron de l’Université de Tel Aviv.
Les professeurs Moshe Rehavi du département de physiologie et de pharmacologie à la faculté de médecine et le Dr Metsada Pasmnik-Chor de l’unité de bioinformatique à la faculté des sciences de la vie étaient co-auteurs de cette étude.
« Nous voulons aboutir à la mise au point d’un test sanguin permettant de dire à un patient quel sera le meilleur médicament pour lui. Nous en sommes à la première étape, à l’étude au niveau cellulaire. Viendront ensuite les tests sur les modèles animaux puis sur les humains. », a déclaré Keren Oved.
« Les ISRS ne fonctionnent que pour environ 60 % des dépressifs. Les autres patients pourraient se voir prescrire d’autres familles d’antidépresseurs. Nous voulons faire évoluer le traitement de la dépression effectué à ce jour par une approche par essais et erreurs vers un traitement personnalisé très ajusté » a confié le David Gurwitz à Israël Science Info.
Selon l’Organisation mondiale de la santé, la dépression frappe quelque 35 millions de personnes dans le monde, affectant gravement la qualité de vie des patients et de leurs proches, tout en augmentant les risques de maladie cardiaque et de suicide*. Or, les ISRS, antidépresseurs les plus couramment prescrits, sont d’une efficacité variable d’une personne à l’autre. Les patients doivent souvent essayer plusieurs traitements, chacun ayant des effets secondaires, avant de trouver celui qui leur convient. Il faut trois à quatre semaines pour vérifier si un médicament antidépresseur fonctionne.
Bonnes nouvelles pour la dépression
Plus de 20 millions d’Américains souffrent chaque année de dépression invalidante nécessitant une hospitalisation. Des ISRS comme le Prozac, Zoloft et Celexa sont les traitements les plus courants et les plus récents. On ignore à ce jour pourquoi certaines personnes répondent mieux à certains ISRS, qu’à d’autres.
Pour identifier les gènes qui expliquent la réaction du cerveau aux ISRS, les chercheurs de TAU ont d’abord appliqué le ISRS Paroxétine (marque Paxil) – à 80 ensembles de cellules, ou «lignées cellulaires», issues du Laboratoire national de la génétique de la population israélienne, une bio-banque de l’information génétique sur les citoyens israéliens située à la faculté de médecine Sackler de la TAU et dirigée par le Dr Gurwitz. Les chercheurs de TAU ont ensuite analysé et comparé les profils ARN des lignées cellulaires les plus et les moins réactives. Un gène appelé CHL1 a été produit à des niveaux inférieurs dans les lignes cellulaires les plus sensibles et à des niveaux plus élevés dans les lignées cellulaires les moins sensibles. En utilisant un test génétique simple, les médecins pourraient un jour utiliser CHL1 comme un bio-marqueur afin de déterminer quel ISRS prescrire à leurs patients.
Repenser le fonctionnement des antidépresseurs
Les chercheurs de TAU ont également voulu comprendre pourquoi les niveaux CHL1 pourraient prédire la réponse aux ISRS. Ils ont appliqué la Paroxétine à des lignées cellulaires humaines pendant trois semaines – le temps nécessaire à une réponse clinique aux ISRS. Ils ont constaté que la Paroxétine a provoqué une production accrue du gène ITGB3 – dont la protéine produite devrait interagir avec le CHL1 pour favoriser le développement de nouveaux neurones et de synapses. Ils réparent la signalisation des dysfonctionnements dans les régions du cerveau qui contrôlent l’humeur, ce qui peut expliquer l’action des antidépresseurs ISRS.
Cette explication diffère de la théorie classique selon laquelle les ISRS soulagent directement la dépression en inhibant la réabsorption de la sérotonine, un neurotransmetteur dans le cerveau. Le Dr Shomron ajoute que cela résout un ancien mystère : « pourquoi il faut compter au moins trois semaines à un ISRS pour soulager les symptômes de la dépression alors qu’ils commencent à inhiber la réabsorption au bout de quelques jours seulement – le développement des neurones et des synapses prenant quelques semaines, et non quelques jours.
Les chercheurs de TAU cherchent à présent à affiner leurs résultats sur le niveau moléculaire et sur des modèles animaux. Adva Hadar, étudiante à la maîtrise dans le laboratoire du Dr Gurwitz, utilise la même approche pour trouver des biomarqueurs pour le traitement personnalisé de la maladie d’Alzheimer.
Source : American Friends of Tel Aviv University
Publication in Translationnal Psychiatry, October 2013: http://www.nature.com/tp/journal/v3/n10/full/tp201386a.html
Contact for Dr David Gurwitz : gurwitz@post.tau.ac.il
Contact for Dr Noam Shomron : nshomron@post.tau.ac.il