Covid-19 : Pluristem (Israël) a soigné 7 patients en détresse respiratoire aigüe avec des cellules souches à base de placenta

[:fr]

Pluristem, société israélienne biothérapeutique centrée sur les produits de thérapie cellulaire avec donneurs non apparentés (allogénique) destinés à traiter plusieurs maladies, a présenté les données préliminaires d’un traitement administré à sept patients atteints de Covid-19 souffrant d’insuffisance respiratoire aiguë. 6 patients ont suivi ce programme d’usage compassionnel* durant une semaine ; le septième patient est traité depuis le 5 avril 2020. 4 des 6 patients ont suivi un programme d’une semaine et ont montré une amélioration des fonctions respiratoires. 3 des 6 patients qui ont suivi le programme d’une semaine sont à un stade avancé de sevrage des respirateurs.

Dr Shai Meretzki
Dr Shai Meretzki

La société israélienne Pluristem Therapeutics developpe des cellules souches  dérivées de placenta et mises en culture à l’aide d’une technologie propriétaire, dans trois centres médicaux en Israël. Pluristem a été créée en 2001 par un ancien étudiant diplômé du Technion, le Dr Shai Meretzki.

Alors que les patients traités sont considérés comme à haut risque de mortalité*, les données préliminaires ont montré un taux de survie de 100% à ce jour. 

Pluristem va demander le lancement d’un essai clinique multinational pour le traitement des complications associées au COVID-19.

État des patients avant le traitement avec des cellules PLX : les sept patients sélectionnés pour un traitement dans le cadre d’un programme d’utilisation compassionnelle avec des cellules PLX présentaient, avant le traitement, un SDRA (syndrome de détresse respiratoire aigüe), cause majeure de mortalité et nécessitant une ventilation mécanique dans une unité de soins intensifs. Quatre des patients ont également démontré une défaillance d’autres d’organes, entre autres, une insuffisance cardiovasculaire et rénale à un stade critique et présentant un mauvais pronostic.

Données préliminaires après le traitement avec des cellules PLX : six des sept patients ont terminé la période de suivi de sept jours («Groupe A»).

Le septième patient n’a pas encore terminé son programme de sept jours. Quatre patients (66%) du groupe A ont démontré une amélioration des paramètres respiratoires.

Trois patients (du groupe A sont à un stade avancé de sevrage des respirateurs. Un patient n’a montré aucun changement dans les paramètres respiratoires, il respire toujours avec un ventilateur et reste relativement stable. Un patient a montré une détérioration des paramètres respiratoires. Deux patients sur quatre du groupe A ont présenté une défaillance multi-organes avant le traitement, ils ont montré une récupération clinique en plus de l’amélioration respiratoire.

Stratégie de développement clinique de COVID-19 de Pluristem :

Dans un deuxième temps, la société prévoit de demander le lancement d’un programme multinational d’essais cliniques réglementés pour l’utilisation potentielle des cellules PLX dans le traitement des patients souffrant de complications associées à COVID-19. À cet égard, alors que Pluristem prévoit de continuer à traiter les patients pour les complications associées au COVID-19 dans le cadre du programme d’utilisation compassionnelle en Israël,

Yaky Yanay PDG et président de Pluristem
Yaky Yanay PDG et président de Pluristem

Le PDG et président de Pluristem, l’israélien Yaky Yanay a déclaré : «Nous sommes satisfaits des premiers résultats du programme d’usage compassionnel et nous sommes déterminés à exploiter les cellules PLX au profit des patients et des systèmes de santé. Afin de maximiser l’impact des cellules PLX sur la récupération des patients et de travailler à rendre notre traitement largement disponible, nous prévoyons de passer rapidement à un programme de développement clinique. Pluristem utilise ses atouts compétitifs pour la fabrication à grande échelle pour fournir des cellules PLX à un grand nombre de patients qui en ont besoin. Notre gouvernement devrait soutenir et financer la recherche de Pluristem pour l’utilisation des cellules PLX pour les patients souffrant de COVID-19 ».

PLX Cells for COVID-19 sont disponibles sur étagère et une fois commercialisées, peuvent être fabriqués à grande échelle, offrant un avantage clé pour faire face à une pandémie mondiale. Les cellules PLX sont des cellules allogéniques mésenchymateuses qui ont des propriétés immunomodulatrices qui induisent les cellules T régulatrices naturelles et les macrophages M2 du système immunitaire, et peuvent ainsi empêcher ou inverser la sur-activation dangereuse du système immunitaire. En conséquence, les cellules PLX peuvent réduire l’incidence et/ou la gravité de la pneumonie classique et de la pneumonie au COVID-19, ce qui devrait améliorer le pronostic des patients.

Les résultats d’études précliniques antérieures des cellules PLX ont montré un avantage thérapeutique lors d’études menées sur lanimal pour l’hypertension pulmonaire, la fibrose pulmonaire, les lésions rénales aiguës et les lésions gastro-intestinales, complications potentielles de l’infection sévère au COVID-19.

* Pavan K. Bhatraju et al. Https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2004500

* Usage compassionnel : Un médicament prescrit pour un usage compassionnel est d’abord un traitement. Cette prescription ne relève d’aucune expérience, d’aucun essai clinique, mais vise à traiter une personne qui nécessite une nouvelle solution thérapeutique pour mieux maîtriser la maladie. Mener un programme d’usage compassionnel consiste à rendre un médicament disponible, pour des raisons compassionnelles, à un groupe de malades (ou parfois uniquement à certaines personnes, désignées au cas par cas) atteints de pathologies débilitantes, chroniques ou non, voire létales, qui ne peuvent pas être traitées de manière satisfaisante par un médicament autorisé.

[:en]

Pluristem Reports Preliminary Data from its COVID-19 Compassionate Use Program, Treating Seven Patients withAcute Respiratory Failure.
All treated patients were in Intensive Care Units (ICU) on ventilators and sufferedfrom Acute Respiratory Distress Syndrome(ARDS). 100% survival rate for all seven patients. 6 patients completed 1 week follow up; the seventh patientwas treated on April 52020•4 of the 6 (66%) patients thatcompleted 1 week follow up demonstrated improvement in respiratory parameters. 3 of the 6 (50%) patients thatcompleted 1 week follow up are in advanced stages ofweaning from ventilators. Pluristem plans to apply for initiation of multinational clinical trial for treatment of complications associated with COVID-19HAIFA, Israel, April 7,2020 – Pluristem Therapeutics Inc. (Nasdaq:PSTI) (TASE:PSTI), a leadingregenerative medicine company developing a platform ofnovelbiological therapeuticproducts,announcedtoday preliminary data from its compassionate use program, treating seven patients suffering from acute respiratory failure and inflammatory complicationsassociated withCOVID-19with Pluristem’s PLX cells, in three medical centers in Israel. Patients’ condition prior to the treatment with PLX cells All seven patients approved for treatment under compassionate use program with PLX cellsexhibited, prior to treatment, respiratory failure due to ARDS, which is a major cause of mortalityand required mechanical ventilation inanICU. Four of the patients also demonstrated failure ofother organ systems, including cardiovascular and kidney failure, indicating critical disease andpoor prognosis. Former Technion student Dr Shai Meretzki has founded Pluristem in 2001.
Yaky Yanay PDG et président de Pluristem
Yaky Yanay PDG et président de Pluristem

Preliminary data following treatment with PLX cells. Six of the seven patients have completed the seven day follow up period (“Group A”). Theseventh patient has not yet completed seven day follow up.•While thetreatedpatients are consideredhighriskformortality (Pavan K. Bhatraju et al.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2004500), thepreliminary datademonstrated 100% survival rateas of today.•Four patients (66%)out ofGroup A demonstrated improvement in respiratoryparameters.

Three patients(50%) out of Group A are in advanced stages of weaningfrom ventilators. One patienthas shown no change in respiratory parameters, is stillbreathing with theassistance of a ventilator and remains relatively stable. One patient has shown deteriorationin respiratory parameters. Two patients (50%) out of four in Group A with multi-organ failureprior to treatment,showed clinical recovery in addition to the respiratory improvement.Pluristem’s COVID-19clinical development strategyAs a next step, the Company plansto applyfor initiation ofa multinationalregulatedclinical trialprogramfor thepotentialuse of PLX cells in the treatment of patients suffering fromcomplications associated with COVID-19. In this regard, whilePluristemexpects to continuetreating patientsfor complications associated with COVID-19 under thecompassionate useprogram inIsrael, Pluristem does not intend to provide further updates on the status ofthisprogram and rather update on the status and progress of its contemplated clinical trial program.“We are pleased with this initial outcome of the compassionate use program, andcommitted toharnessing PLX cells for the benefit of patients and healthcare systems. In order to maximize PLXcells’ impact on patient recovery and to work towards makingour treatment widely available,we plan to quicklymove forward into a clinical development program. Pluristem is dedicated tousing its competitive advantages inlarge-scalemanufacturingtopotentiallydeliverPLX cells to alarge number of patients in significant need. Webelievethatresearch andgovernmental fundingmay be available to Pluristemto supportthe use of PLX cells for patients suffering from COVID-19and are targeting such funding,” stated Pluristem CEO and President, Yaky Yanay.PLX Cells for COVID-19PLX cells are available off-the-shelf and once commercialized, can be manufactured in large scalequantities, offering a key advantage in addressing a global pandemic. PLX cells are allogeneicmesenchymal-like cells that have immunomodulatory properties that induce the immunesystem’s natural regulatory T cells and M2 macrophages, and thus may prevent or reverse thedangerous overactivation of the immune system. Accordingly, PLX cells may potentially reducethe incidence and/or severity of COVID-19 pneumonia and pneumonitis leading hopefully to abetter prognosis for the patients. Previous pre-clinical findings of PLX cells revealed therapeuticbenefit in animal studies of pulmonary hypertension, lung fibrosis, acute kidney injury andgastrointestinal injury which are potential complications of the severe COVID-19 infection.Clinical data using PLX cells demonstrated the strong immunomodulatory potency of PLX cells in patients post major surgery. Taken together, PLX cells’ potential capabilities with the safetyprofile observed from clinical trials involving hundreds of patients worldwide potentially positionthem as a therapy for mitigating the tissue-damaging effects of COVID-19.About Pluristem Therapeutics Pluristem Therapeutics Inc. is a leading regenerative medicine company developing novelplacenta-based cell therapy product candidates. The Company has reported robust clinical trialdata in multiple indications for its patented PLX cell product candidates and is currentlyconducting late stage clinicaltrials in several indications. PLX cell product candidates are believedtorelease a range of therapeutic proteins in response to inflammation, ischemia, muscle trauma,hematological disorders and radiation damage. The cells are grown using the Company’sproprietary three-dimensional expansion technology and can be administered to patients off-the-shelf, without tissue matching. Pluristem has a strong intellectual property position; a Company-owned and operatedGMP-certified manufacturing and research facility; strategic relationships with major research institutions; and a seasoned management team.Safe Harbor Statement

Pluristem is using forward-looking statements when it discussesthe interim results fromthe useof PLX cells on certain patients suffering from COVID-19, its expectation to continue treatingpatients for complications associated with for COVID-19 under the compassionate use programin Israel and its intention not to provide further updates on the status of this program and ratherupdate on the status and progress of its contemplated clinical trial program, its plans toapply for initiation of a multinational clinical trialin order to maximize PLX cells’impact on patient recovery and to work towards making its treatment widely available, itsdedication to using its competitive advantages in large-scale manufacturing to potentially deliverPLX cells to a large number of patients in significant need, its belief that research andgovernmental funding may be available to it to support its PLX cells for COVID-19 patients and itsintent to target such funding, the potential of PLX cells in preventing or reversing the dangerousoveractivation of the immune system, that PLX cells maypotentially reduce the fatal symptomsof COVID-19induced pneumonia andpneumonitis, andPLX cells’ position as a therapy formitigating the tissue-damaging effects of COVID-19. These forward-looking statements and theirimplications are based on the current expectations of the management of Pluristem only, andare subject toa number of factors and uncertainties that could cause actual results to differmaterially from those described in the forward-looking statements. The following factors, amongothers, could cause actual results to differ materially from those described inthe forward-lookingstatements: changes in technology and market requirements; Pluristem may encounter delaysor obstacles in launching and/or successfully completing its clinical trials; Pluristem’s productsmay not be approved by regulatory agencies, Pluristem’s technology may not be validated as itprogresses further and its methods may not be accepted by the scientific community; Pluristemmay be unable to retain or attract key employees whose knowledge is essential to thedevelopment of its products; unforeseen scientific difficulties may develop with Pluristem’sprocess; Pluristem’s products may wind up being more expensive than it anticipates; results inthe laboratory may not translate to equally good results in real clinical settings; results ofpreclinical studies may not correlate with the results of human clinical trials; Pluristem’s patentsmay not be sufficient; Pluristem’s products may harm recipients; changes in legislation mayadversely impact Pluristem; inability to timely develop and introduce new technologies, productsand applications; loss of market share and pressure on pricing resulting from competition, whichcould cause the actual results or performance of Pluristem to differ materially from thosecontemplated in such forward-lookingstatements. Except as otherwise required by law,Pluristem undertakes no obligation to publicly release any revisions to these forward-lookingstatements to reflect events or circumstances after the date hereof or to reflect the occurrenceof unanticipatedevents. For a more detailed description of the risks and uncertainties affectingPluristem, reference is made to Pluristem’s reports filed from time to time with the Securitiesand Exchange Commission.

Contact : Dana RubinDirectorof Investor Relations972-74-7107194danar@pluristem.com

[:]